Three-dimensional chromatin landscapes in T cell acute lymphoblastic leukemia
染色质3维结构的差异会影响TADs(topologically associating domains)的完整性,使得特定的增强子和启动子发生互作,从而影响基因的表达、导致疾病的发生。通过使用人类中白血病样本,并且检测在药物施加后染色质结构的变化,整合原位Hi-c、RNA-seq、CTCG Chip-seq等多种数据集,揭示了白血病细胞中TAD内部的交互、TAD边界的结缘效应的差异。本文研究发现:TAD的 ‘fusion’事件与CTCT的缺失存在关联,TAD的合并事件也直接导致MYC基因去远端超级增强子之间发生互作。同时作者也发现,小分子药物通过靶向癌症相关基因或是对应的表观调控过程,最终能够改变白血病细胞中特定的3D交互。